鎮(zhèn)痛劑腎病是因長期服用鎮(zhèn)痛劑而引起的慢性腎小管-間質(zhì)腎炎，可伴腎乳頭壞死，常緩慢進(jìn)展為ESRD；停止服用鎮(zhèn)痛劑?？蓽p緩或終止本病進(jìn)展。已報告的發(fā)病率在各國間，甚至一國中不同地區(qū)間都很不一致，如在某些歐洲國家和澳大利亞報告超過15%的終末期腎病是因本病所致，限制銷售已使其發(fā)病率下降；美國的東南部則報告超過10%，而該國其他地區(qū)還不足2%；我國既往報道較少，但實際的發(fā)生率可能并不低。
所謂鎮(zhèn)痛劑通常指阿司匹林、對乙酰氨基酚、非那西丁、咖啡因或可待因，有證據(jù)表明具有腎毒性的是非那西丁和乙酰氨基酚而非阿斯匹林。腎損傷的程度與服藥的量和時間有關(guān)。調(diào)查顯示，在伴有嚴(yán)重腎功能衰竭的本病病人中，平均服鎮(zhèn)痛劑約為10kg，歷時13年?？梢鸨静〉淖畹头幜窟€未查明，但有報告稱規(guī)則地攝入鎮(zhèn)痛劑每日6片超過3年便可引起本病。
最常見的致病藥物是非那西汀和撲熱息痛(對乙酰氨基酚)，而后者是前者的代謝物。腎可能通過脂質(zhì)過氧化途經(jīng)，氧化對乙酰氨基酚產(chǎn)生可引起細(xì)胞壞死的毒性代謝物，且當(dāng)谷胱甘肽減少時尤為嚴(yán)重。損傷與藥物或其代謝物的濃度有關(guān)，而毒性物濃度又在腎髓質(zhì)和腎乳頭區(qū)最高，故常損傷該區(qū)域；足夠的水化和利尿，可降低髓質(zhì)乳頭區(qū)的毒性物濃度，從而提供了保護(hù)作用。阿司匹林可抑制前列腺素合成和降低腎血流量，從而減少腎髓質(zhì)氧供，大大增強了上述代謝物對上皮細(xì)胞的毒性，然而常量阿斯匹林單獨使用時卻并無腎毒性。聯(lián)合使用非皮質(zhì)激素類抗炎藥時，毒性也高于單獨使用。實驗和人類病理觀察發(fā)現(xiàn)，損傷首先從乳頭區(qū)開始，先是斑片狀壞死，以后可發(fā)展至外髓區(qū)，程度與范圍不斷增加，隨較大的壞死灶形成開始鈣化。此時鏡下可見發(fā)自腎髓質(zhì)直血管的毛細(xì)血管顯著增厚，伴乳頭管壞死；腎盂和輸尿管毛細(xì)血管亦可見類似改變。晚期可發(fā)生整個腎乳頭壞死、脫落或存留原位，發(fā)生收縮和鈣化。皮質(zhì)萎縮性疤痕常超越髓質(zhì)節(jié)段，并伴鄰近區(qū)域的代償性肥大，在形態(tài)上形成特征性的皮質(zhì)結(jié)節(jié)。此時鏡下則以間質(zhì)纖維化和慢性炎癥細(xì)胞浸潤為著。
本病以女性為多，約為男性的7倍；30～50歲多見。病人常有心理障礙或神經(jīng)質(zhì)、喜怒無常等特點；每有疼痛如頭痛、肌痛、關(guān)節(jié)痛等訴說；甚至有家屬性濫用鎮(zhèn)痛劑或鎮(zhèn)痛劑成癮史。有因使用鎮(zhèn)痛劑引起的貧血和/或消化性潰瘍癥狀或合并癥就診者，繼而發(fā)現(xiàn)本病。每日服鎮(zhèn)痛劑1g超過2年，是現(xiàn)時診斷本病可接受的最低的劑量和時限標(biāo)準(zhǔn)。
早期常無癥狀或僅有夜尿或多尿，多未經(jīng)注意。對任何一個出現(xiàn)無菌性膿尿、尿濃縮能力降低、遠(yuǎn)端小管酸化功能減退的病例都應(yīng)警惕本??；易發(fā)生脫水、腎絞痛和血尿(因壞死腎乳頭胞落)，高血壓也是常見的就診原因；至氮質(zhì)血癥出現(xiàn)方始發(fā)現(xiàn)者也絕非少數(shù)。近端小管功能在早期和輕度氮質(zhì)潴留時尚可正常，常隨氮質(zhì)水平增高漸呈減退。腎保存鈉(重吸收鈉)功能減退則極為常見。晚期以蛋白尿及因繼發(fā)于血流動力學(xué)改變而發(fā)生腎小球硬化癥和腎單位喪失等相關(guān)臨床表現(xiàn)為特征。
影像學(xué)檢查，包括超聲探測、IVP和CT等，具有一定的診斷價值，最具意義的是腎乳頭鈣化、腎體積縮小和腎外形改變。據(jù)文獻(xiàn)報道，腎臟縮小(CT片上最大縱徑(A)加最大橫徑(B)之和小于103mm(男)和96mm(女)，以及腎外形呈起伏狀(bumpy contours)3～5個或更多，對診斷本病的敏感性為90%，特異性為95%；如加上腎乳頭壞死的證據(jù)(包括鈣化)，敏感性達(dá)92%，特異性達(dá)97%。尿鎮(zhèn)痛劑代謝物篩選對疑似病例有意義。
對所有病人，包括已停用鎮(zhèn)痛劑的病人，尤其是最近出現(xiàn)血尿的病人應(yīng)監(jiān)測和追蹤泌尿道上皮細(xì)胞惡性腫瘤的線索，因為約10%的病人可發(fā)生泌尿系移行上皮癌。此外，很多病人伴發(fā)動脈粥樣硬化。
停用鎮(zhèn)痛劑后，大多數(shù)病人的腎功能可穩(wěn)定甚至恢復(fù)。無法停用者應(yīng)增加飲水避免脫水。心理學(xué)咨詢和指導(dǎo)常常有益。雖然停止使用鎮(zhèn)痛劑對本病病人十分重要，但是避免聯(lián)合使用鎮(zhèn)痛劑可能更重要，特別是避免合用咖啡因和/或可待因。在加拿大等國禁止隨意市售鎮(zhèn)痛劑復(fù)方制劑后發(fā)現(xiàn)鎮(zhèn)痛劑腎病發(fā)病率明顯下降。阿司匹林在腎功能正常時作為治療藥物使用并不損害腎功能，但是阿司匹林的過量使用，尤其是在己有腎病的病人中使用則可損害腎功能。臨床觀察提示單獨使用對乙酰氨基酚引起典型鎮(zhèn)痛劑腎病者也甚少。由于無證據(jù)表明偶然使用對乙酰氨基酚會引起腎臟損傷或惡化原有的腎病，所以對服用阿司匹林有出血并發(fā)癥的腎病或腎衰病人仍可酌情使用對乙酰氨基酚。
